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男单爆冷频出！强敌集体翻车，国乒小将机会来了？_我的网站
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二 | 今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。开局9‑5领先的大好局面下，莫雷加德关键分心态急躁，失误接连涌现，一局崩盘之后整体状态彻底失控，年龄上的优势，终究抵不过老将丰厚的大赛经验。冷门并非个例，德国男单多位实力派选手集体折戟首轮，邱党、弗朗西斯卡、希德仁科相继出局，偌大队伍只剩奥恰洛夫一人继续向前。
三 | 这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。 在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。欧洲一众高排名选手接连落马，原本错综复杂的男单竞争格局被重新改写。 膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。 过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。
四 | 最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。在此之前美国大满贯、横滨冠军赛，国乒男单连续遭遇滑铁卢，王楚钦缺席本站赛事，外界并不看好新生代的冲冠前景。
五 | 外协强敌大批量提前出局，林诗栋、温瑞博等国乒小将顺利闯过首轮，扎堆下半区躲开顶尖对手的围剿，突围难度得到明显缓解。 膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。 抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。这份从天而降的有利局势，不等于胜利已经到手，缺少强手的外部倒逼，更要依靠选手自我约束，把控心态，认认真真对待每一轮交锋。主场光环、世界排名、过往战绩都无法兑换赛场的必胜结果，瑞典赛场历来盛产意外。摆在国乒新生代面前的是难得机遇，同时也是一场硬核大考。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。能不能把握住机会完成突围，完全取决于自身临场发挥，期待小将放下心理包袱，放手去拼，在纷乱的赛场之中完成自我淬炼。
六 | 这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。
七 | 于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？ 说干就干，这次的研究就是这样。科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。 有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？ 确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。 事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。
八 | 这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。 结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。 患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。 生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。 当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。 二 值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。
九 | 在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。 因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。
十 | 虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。 三 最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。
十一 | 一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。
十二 | 膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。 至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。 当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。 比如耐药机制和后续选择。中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？ 再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？ 通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。 致敬科学，致敬生命！ *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 参考文献 1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025 2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88. 本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。
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Published on:16:37:49